Projet : Investigation de la O-GlcNAcylation dans les processus de transcription

La protéine de liaison TATA-Box (TBP) est une plateforme universellement conservée pour l’assemblage des PIC (complexes de pré-initiation), TBP étant un acteur clé de la régulation dynamique de l’initiation de la transcription. Nous avons précédemment montré que TBP est dynamiquement modifié par O-GlcNAcylation à T114, T126 et S158. La O-GlcNAcylation spécifique de TBP à T114 est impliquée dans la formation du complexe B-TFIID, d’où l’association dynamique de TBP à la chromatine et la redistribution du promoteur TBP. La glycosylation de TBP à T114 régule un ensemble de gènes impliqués dans le métabolisme des lipides. Pourtant, les rôles primaires de la O-GlcNAcylation de T126 et S158 restent inconnus. Néanmoins, la O-GlcNAcylation spécifique du TBP peut avoir un impact profond sur le transcriptome et la physiologie des cellules. Nous proposons de documenter la fonction spécifique de ces résidus, en utilisant des approches combinées de transcriptomique et de protéomique sur des lignées cellulaires modifiées par CRISPR, ainsi que des études de conformation de structure et d’activité de flexion de l’ADN. Les phénotypes des lignées cellulaires modifiées par CRISPR seront étudiés plus en détail afin de relier le rôle de chaque site de O-GlcNAcylation de la TBP sur la physiologie cellulaire au mécanisme moléculaire sous-jacent.

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